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Subunidades Fksp del complejo beta-1,3- D-glucan sintasa de Candida glabrata: rol en la síntesis de la pared celular, en la resistencia a las equinocandinas y como marcadores de resistencia clínica

Fil: Dudiuk, Catiana Beatriz. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina.

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Detalles Bibliográficos
Autor Principal: Dudiuk, Catiana Beatriz
Otros Autores: García-Effron, Guillermo Manuel
Formato: Tesis
Lenguaje:Spanish
Publicado: 2017
Materias:
Candida glabrata
FKS genes
Hot spot
Echinocandin resistance
Molucular diagnosis
Genes FKS
Resistencia a equinocandinas
Diagnóstico molecular
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11185/994
id oai:bibliotecavirtual.unl.edu.ar-handle:11185-994
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institution Universidad Nacional del Litoral
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Dudiuk, Catiana Beatriz
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spelling oai:bibliotecavirtual.unl.edu.ar-handle:11185-9942022-03-17T17:47:59Z Subunidades Fksp del complejo beta-1,3- D-glucan sintasa de Candida glabrata: rol en la síntesis de la pared celular, en la resistencia a las equinocandinas y como marcadores de resistencia clínica Fksp subunits of Candida glabrata beta-1,3-D-glucan synthase complex: role in cell wall synthesis, echinocandins resistance and as markers of clinical resistance Dudiuk, Catiana Beatriz García-Effron, Guillermo Manuel Córdoba, Susana Giusiano, Gustavo Sotomayor, Claudia Gamarra, María Soledad Candida glabrata FKS genes Hot spot Echinocandin resistance Molucular diagnosis Candida glabrata Genes FKS Hot spot Resistencia a equinocandinas Diagnóstico molecular Fil: Dudiuk, Catiana Beatriz. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Las infecciones causadas por levaduras del complejo Candida glabrata son un desafío terapéutico, ya que adquieren fácilmente resistencia a los triazoles y tienen sensibilidad reducida a los polienos. Por estas razones, las equinocandinas son el tratamiento de elección para estas infecciones. Las equinocandinas actúan inhibiendo el complejo beta-1,3-D-glucan sintasa que cataliza la síntesis de glucanos de pared. Este complejo incluye 2 subunidades, llamadas Rho1p y Fksp. La última subunidad está codificada por los genes FKS1, FKS2 y FKS3. La resistencia clínica a las equinocandinas en C. glabrata se ha relacionado estrictamente con mutaciones en dos regiones conservadas del Fksp. Además, existe la necesidad de desarrollar herramientas capaces de detectar cepas resistentes a las equinocandinas. Estos hechos nos hicieron plantear como uno de los objetivos principales de esta tesis doctoral el poder dilucidar la función Fks1p y Fks2p en C. glabrata y establecer su relación con la síntesis de la pared celular y la resistencia a las equinocandinas. Para concretar esto, produjimos cepas de C. glabrata defectuosas en los genes FKS y evaluamos la implicación de cada uno de ellos en la resistencia a la equinocandina y en la regulación de la síntesis de la pared fúngica. Además, se estableció el papel de la quitina en la compensación de los efectos de las alteraciones funcionales del complejo beta-1,3-D-Glucan sintasa. Por otro lado, se desarrollaron herramientas moleculares para el diagnóstico de resistencia secundaria a las equinocandinas en las cepas de C. albicans y C. glabrata Candida glabrata complex infections are a therapeutic challenge as they easily acquire triazole resistance and have reduced susceptibility to polyenes. For these reasons, echinocandins are the treatment of choice for these infections. Echinocandin drugs act by inhibiting the beta-1,3-D-Glucan synthase complex that catalyzes fungal-wall-glucan synthesis. This complex includes 2 subunits, named Rho1p and Fksp. The last subunit is encoded by the FKS1, FKS2 and FKS3 genes. Echinocandin clinical resistance in C. glabrata has been strictly linked to mutations in two conserved regions of the Fksp. In addition, there is a need to develop tools capable of detecting echinocandin resistant strains. These facts made us raise the as one of the main objectives of this PhD thesis to establish the Fks1p and Fks2p function in C. glabrata and it relatedness with cell wall synthesis and echinocandin resistance. We produce C. glabrata strains defective in FKS genes and we evaluated the implication of each of them in echinocandin resistance and in the regulation of the fungal wall synthesis. In addition, the role of chitin in the compensation of the effects of the functional alterations of the beta-1,3-D-Glucan synthase complex was established. In the other hand, molecular tools for the diagnosis echinocandin secondary resistance in C. albicans and C. glabrata strains, were developed. Universidad Nacional del Litoral Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas 2017-10-26 2017-10-26 2017-03-17 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion SNRD http://hdl.handle.net/11185/994 spa info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es application/pdf
score 11.8626

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