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Exposición a Perturbadores Endocrinos y su Efecto sobre el Desarrollo y Funcionalidad de la Glándula Mamaria

Fil: Durando, Milena de Lourdes. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina.

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Detalles Bibliográficos
Autor Principal: Durando, Milena de Lourdes
Otros Autores: Muñoz-De-Toro, Mónica Milagros
Formato: Tesis
Lenguaje:Spanish
Spanish
Publicado: 2009
Materias:
Mammary gland
Rat
Endocrine disruptors
Carcinogen
Pre-neoplastic lesions
Tumors
glándula mamaria
rata
perturbadores endocrinos
carcinógeno
lesiones pre-neoplásicas
tumores
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11185/111
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Durando, Milena de Lourdes
Exposición a Perturbadores Endocrinos y su Efecto sobre el Desarrollo y Funcionalidad de la Glándula Mamaria
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spelling oai:bibliotecavirtual.unl.edu.ar-handle:11185-1112020-02-18T14:06:38Z Exposición a Perturbadores Endocrinos y su Efecto sobre el Desarrollo y Funcionalidad de la Glándula Mamaria Effects of Endocrine Disruptor Exposure on Mammary Gland Development and Function Durando, Milena de Lourdes Muñoz-De-Toro, Mónica Milagros Lanari, Claudia Lee Malvina Jahn, Graciela Alma Mottino, Aldo Domingo Luque, Enrique Hugo Mammary gland Rat Endocrine disruptors Carcinogen Pre-neoplastic lesions Tumors glándula mamaria rata perturbadores endocrinos carcinógeno lesiones pre-neoplásicas tumores Fil: Durando, Milena de Lourdes. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Los perturbadores endocrinos (PE) son sustancias que alteran las funciones del sistema endocrino provocando efectos adversos en la salud de un organismo intacto o su progenie. Bisfenol A (BPA), es un PE liberado de selladores odontológicos, envases de bebidas y alimentos. En roedores, la exposición prenatal a BPA produjo efectos profundos y duraderos en tejidos hormonodependientes. La exposición a dosis bajas de BPA durante períodos críticos de organogénesis/diferenciación genera cambios histomorfológicos en la glándula mamaria (GM) que modificarían la regulación endocrina y aumentarían la susceptibilidad a un carcinógeno químico. Ratas Wistar preñadas fueron expuestas a BPA (25 o 250 μg/kg/día) o vehículo. Sub-grupos de crías hembras recibieron una dosis subcarcinogénica de NMU en día postnatal (DPN) 50. Se obtuvieron muestras de suero y GM de crías hembras sacrificadas en DPN 30, 50, 110 ó 180. La exposición prenatal a BPA modificó la histoarquitectura de la GM, promovió el desarrollo de lesiones pre-neoplásicas y aumentó la susceptibilidad carcinogénica frente a NMU administrado finalizada la exposición. La exposición prenatal a BPA indujo, en la GM de ratas ciclando, respuesta fibrosa en el estroma asociada con reclutamiento de mastocitos, promovió angiogénesis y repuestas mediadas por REalfa. La exposición prenatal a dosis bajas, ambientalmente relevantes de BPA puede aumentar el riesgo de desarrollar tumores mamarios. Estos resultados enfatizan la implicancia de adhesión al “Principio de Precaución” respecto a contaminación ambiental con PE y refuerzan conceptos que asocian esta evidencia a la mayor incidencia de tumores hormonodependientes en humanos en las últimas décadas. Humans are routinely exposed to bisphenol A (BPA), a xenoestrogen that leaches from dental materials, food and beverage containers. Prenatal exposure to BPA has produced long-lasting and profound effects on rodent hormone-dependent tissues that are manifested 1–6 months after the end of exposure. To examine if in utero BPA exposure modifies: mammary gland (MG) development and angiogenesis; the expression of steroid receptors and its co-regulators; the susceptibility to the carcinogen N-nitroso-N-methylurea (NMU). Pregnant Wistar rats were exposed to BPA (25 or 250 μg/kg/day) or to vehicle. Female offspring were sacrificed on postnatal day (PND) 30, 50, 110, or 180 and MGs were obtained. On PND 50 a group of rats received NMU (25 mg/kg) and they were sacrificed on either PND 110 or 180. BPA advanced puberty and increased the proliferation/apoptosis ratio in MG on PND 50. At PND 110 and 180, BPA-exposed animals showed an increased number of hyperplastic ducts and augmented stromal nuclear density, which showed signs of desmoplasia with an increased number of mast cells, suggesting a heightened risk of neoplastic transformation. 250 BPA animals showed an increased ERalpha and a decreased SRC-3. BPA-treated animals had lower levels of progesterone at PND 50. The relative vascular area on BPA groups was increased regardless of VEGF expression by the epithelial cells. Prenatal exposure to BPA perturbs MG histoarchitecture, changes the endocrine environment and its angiogenic process. In utero BPA exposure increases the carcinogenic susceptibility to NMU administered after BPA exposure ended. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica Universidad Nacional del Litoral 2009-04-30T11:48:07Z 2009-04-30T11:48:07Z 2009-03-26T11:48:07Z info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral SNRD info:eu-repo/semantics/acceptedVersion Thesis http://hdl.handle.net/11185/111 spa spa info:eu-repo/semantics/openAccess http://bibliotecavirtual.unl.edu.ar/licencia.html application/pdf application/pdf
score 11.8626

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